Elokuva sijoittuu ajallisesti vuoteen 1935 eli hieman ennen Kadonneen aarteen metsästäjiä. Johdantona elokuvaan nähdään Indiana Jonesin ja itämaalaisten gangsterien kohtaaminen Shanghaissa Kiinassa. Ensimmäisten toimintakohtausten aikana tarinan kolme päähenkilöä esitellään katsojalle. Tällä kertaa Indiana Jonesin (Harrison Ford) matkaan lähtevät sivistykseen tottunut tanssijatar Willie (Kate Capshaw) ja pikkupoika (Jonathan Ke Quan) ,…